，看见独孤伽罗跪在堂上还摸不清头脑。经旁人提醒，他居然没事人儿一样轻松地发下了“赦免”命令。

    宇文赟的疯狂很快告终。太上皇当了不到一年他就在大象二年（）五月一命呜呼，只有二十二岁，也没有留下什么后事交代。

    小皇帝宇文阐年仅八岁，皇太后杨丽华也不到二十岁，于是内史上大夫郑译、御正大夫刘昉假传遗诏，让颇有声望权势的太后之父杨坚辅政。杨丽华正是彷徨之时，也就默许了。

    然而杨丽华没有想到，自己的父亲竟然会阴谋篡位。她更没有想到，曾经为自己苦苦求生的母亲独孤伽罗此心比父亲还要强烈。

    杨坚自知是矫诏而得的辅政之位，因此总揽朝政之后不免心虚，而宇文氏诸王分镇各藩，也不能容忍他擅权自大。不久，赵王宇文招借口饮宴将杨坚诱进赵王府，伏下甲兵想要将他杀死。谁知被杨坚的随从元胄识破方才得以幸免。

    这时的杨坚虽有代周之心却仍然不免有些犹豫。正在此时，独孤伽罗通过李圆通向丈夫表明了自己的观点：“如今已是骑虎之势，没有退下之途，无毒不丈夫，勉之！”

    杨坚果然没有辜负妻子的重望。他很快就在一年多的时间里，他用各种方法诛尽了北周宇文氏，就连独孤明敬丈夫明帝这位连襟的儿孙都没有幸免。随后无论杨丽华怎样哀求，退位的小皇帝也很快就被他杀掉，果然无毒不丈夫，手段之狠辣，令人悚然。（北周皇室被杨坚灭尽若干年之后，反过来灭隋之人却恰恰又姓宇文。宇文化及虽非北周皇室，但是这应该也算是报应吧？）

    随着丈夫的功成名就，开皇元年（公元581）二月乙丑，三十八岁的独孤伽罗成为隋王朝的皇后。

    成为皇后的独孤伽罗一如既往地支持丈夫，隋文帝杨坚也对妻子的政治直觉非常信服，达到言听计从的程度。每天上朝时，夫妻俩同车前往，杨坚在前殿会见大臣，独孤伽罗就在后殿倾听，下朝后两人又一起返回后宫。杨坚凡有决策，都要与独孤伽罗商议，夫妇两人被并称为“二圣”。

    独孤伽罗做为皇后，在很多地方还是合格的。她尊礼长辈，官员的父母都得到她的礼遇；她禀性节俭，将宫中买珠宝的钱拿来犒赏将士，自己宫里要找一点多余的服饰都找不到；而且她还是个虔诚的佛徒（杨坚由尼姑养大，而“迦罗”一名本就出自梵语），每逢处决犯人的名单报上来，她总要涕泪交流，恳请杨坚谨慎决狱——这时候可瞧不出替丈夫下代周灭宇文皇族时的狠辣决心了。